Enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico: resultados del estudio Fase III PROSPER

Enzalutamida es un anti andrógeno de nueva generación que ha demostrado beneficio en prácticamente todos los estadíos de los pacientes con cáncer de próstata avanzado, desde los pacientes metastásicos sensibles a la castración, hasta los pacientes metastásicos y no metastásicos resistentes a la castración (CPRCnm). Los pacientes con CPRCnm son aquellos con antecedente de cáncer de próstata tratado, con progresión bioquímica (ascenso del PSA) a pesar de mantener niveles circulantes de testosterona en castración (>50 ng/dl) y con estudios de extensión sin presencia de metástasis (centellograma óseo y tomografía computada). Este es un grupo heterogéneo de pacientes con un riesgo variable de progresión radiográfica, este riesgo está determinado por la dinámica del PSA, aquellos pacientes con un rápido ascenso (tiempo de duplicación del PSA ≤10 meses) presentan mayor riesgo de metás- tasis y muerte a dos años. El beneficio de enzalutamida en este grupo de alto riesgo se demostró en el estudio PROSPER1, un estudio de Fase III que randomizó pacientes con CPRCnm y un tiempo de duplicación del PSA de 10 meses o menor a realizar terapia de deprivación androgénica (TDA) + enzalutamida 160 mg/día vs. TDA + placebo (ver Cuadro 1).

Los datos iniciales demostraron que el grupo de pacientes tratados con enzalutamida logró una reducción del riesgo de metástasis y muerte del 71% comparado con el grupo placebo. El tratamiento combinado logró también beneficio en resultados secundarios como el tiempo a la progresión por PSA, tiempo al desarrollo de síntomas, al tratamiento con quimioterapia y supevivencia libre de progresión (el tiempo desde la rando- mización a la progresión a una segunda terapia anti- neoplásica).

Este beneficio se logró sin deterioro de la calidad de vida de los pacientes (ver Cuadro 2)2. En el congreso de la Sociedad Americana de Oncología de 2020 (ASCO), realizado de manera virtual, se presentaron los datos de seguimiento y sobrevida global del estudio PROSPER, los mismos que fueron publicados el 29 de mayo en el New England Journal of medicine3. Luego de un seguimiento mediano de aproximadamente 4 años el tratamiento con enzalutamida demostró prolongar la supervivencia global, con una media de 67 meses en la rama de enzalutamida comparado con 56.3 meses en la rama placebo (HR 0.73, p=0.001) (ver Cuadro 3).

La mediana de tratamiento con enzalutamida fue de 33.9 meses comparado con 14.2 de los pacientes del grupo placebo. En términos de toxicidad, no se reportaron nuevos eventos en comparación con el perfil de seguridad conocido de la enzalutamida, siendo caídas, fatiga e hipertensión los más frecuentes. El seguimiento a largo plazo del estudio PROSPER refuerza el concepto que la utilización de mejores medicamentos, más potentes, utilizados en períodos más tempranos de la enfermedad logran un mayor beneficio. El tratamiento con enzalutamida en pacientes con CPRCnm de alto riesgo muestra beneficios significativos retrasando por más de dos años la aparición de las metástasis y el inicio de terapias subsiguientes entre otros. Esta última actualización demuestra, además, el impacto significativo en supervivencia global con un HR de 0.73, sin reportar la aparición de nuevos eventos adversos y manteniendo la calidad de vida del paciente.

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