Rol de la enzalutamida en los pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración: resultados del estudio ARCHES

La terapia de deprivación androgénica (TDA) es la base del tratamiento del cáncer de próstata, principalmente en los estadíos avanzados de enfermedad. Los pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración (CPSCm) se benefician de este tratamiento en monoterapia, pero a pesar de las respuestas iniciales, estos progresan luego de 1 a 3 años. Los estudios LATITUDE1 y STAMPEDE2 demostraron que la combinación de nuevos antiandrógenos como abiraterona + TDA demuestran un beneficio en supervivencia global en los pacientes con CPSCm. El estudio CHAARTED3 demostró que la combinación de docetaxel + TDA en pacientes con CPSCm con alta carga tumoral (metástasis viscerales o 4 o más lesiones óseas, al menos una fuera del esqueleto axial), también impacta de forma significativa en supervivencia global.

Estos estudios cambiaron el paradigma de tratamiento trasladando medicamentos con efectividad demostrada en etapas tardías de la enfermedad a etapas más tempranas. El estudio ARCHES4, presentado en el simposio de tumores genito urinarios de la Asociacion Americana de Oncología (ASCO) en 2019, es el primer trabajo que evalúa el valor de la enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración. Este estudio Fase III, multicéntrico, randomizó a 1150 hombres con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración de forma 1:1 a realizar enzalutamida (160 mg/día) + TDA o placebo + TDA (ver Cuadro 1).

El objetivo principal fue el intervalo libre de supervivencia radiográfica (rPFS) o muerte, y los objetivos secundarios fueron el tiempo a la progresión del PSA, la respuesta radiográfica o por PSA y la supervivencia global. Las características de los pacientes fueron balanceadas entre las dos ramas, la mayor parte de los pacientes debutaron con enfermedad metastásica (70% en la rama enzalutamida + TDA y 63% en el grupo placebo + TDA) y con alto volumen de enfermedad (62% en la rama enzalutamida + TDA y 65% en el grupo placebo + TDA). Por primera vez un estudio en esta situación de enfermedad incluyó a pacientes tratados previamente con docetaxel (18%) (ver Cuadro 2). El tratamiento con enzalutamida + TDA demostró un beneficio significativo en rPFS con una reducción del 61% en el riesgo de progresión radiográfica y muer- te (HR 0.39, p<0.0001). Este beneficio fue observado en todos los subgrupos analizados, incluyendo a los pacientes con alto y bajo volumen de enfermedad y aquellos con o sin tratamiento previo con docetaxel (HR 0.53) (ver Cuadro 3).

El tratamiento de combinación demostró ser superior a la monoterapia con TDA para los objetivos secundarios del estudio, todos ellos con un gran impacto en la práctica clínica, tales como tiempo al inicio de una nueva terapia anti neoplásica (HR 0.28), respuesta por PSA y respuesta radiográfica. Los datos de supervivencia global son al momento inmaduros, a pesar de esto existe una tendencia de beneficio a favor de enzalutamida + TDA, al momento no significativa, en supervivencia global (19% reducción de muerte – HR 0.81, p=0.33). Estos beneficios se obtienen sin un deterioro en la calidad de vida, y con un perfil de toxicidad sin nuevos reportes en comparación con los datos de estudios con enzalutamida en otras etapas de la enfermedad. Estos resultados junto con los del estudio ENZAMET5 demuestran el rol de la enzalutamida en combinación con TDA en pacientes con CPSCm independientemente del volumen de enfermedad, situación de enfermedad al diagnóstico y tratamiento con quimioterapia previa.

Referencias:

1. Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, et al. Abiraterone in Metastatic Prostate Cancer without Previous Chemotherapy. N Engl J Med. 2012;368(2):138-148. doi:10.1056/NEJMoa1209096 2. James ND, de Bono JS, Spears MR, et al. Abiraterone for Prostate Cancer Not Previously Treated with Hormone Therapy. N Engl J Med. 2017;377(4):338-351. doi:10.1056/NEJMoa1702900 3. SweeneyCJ,ChenY-H,CarducciM,etal.ChemohormonalTherapyinMetastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2015;373(8):737-746. doi:10.1056/NEJMoa1503747 4. Armstrong AJ, Szmulewitz RZ, Petrylak DP, et al. ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2019;37(32):2974-2986. doi:10.1200/JCO.19.00799 5. Davis ID, Martin AJ, Stockler MR, et al. Enzalutamide with Standard First- Line Therapy in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019;381(2):121-131. doi:10.1056/NEJMoa1903835

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